Toda loucura tem um ponto de partida. Traumas, decepções e risco de vida são apenas alguns gatilhos que podem alterar a vida de uma pessoa de uma vez por todas. Foi exatamente isso o que aconteceu com Isaac Clarke, engenheiro de sistemas que foi destacado para fazer um reparo no sistema de comunicação da nave mineradora Ishimura.
Ao chegar a bordo da nave ele descobre que o lugar foi dominado por monstros mutantes que ceifaram centenas de vidas dos...