Toda loucura tem um ponto de partida. Traumas, decepções e risco de vida são apenas alguns gatilhos que podem alterar a vida de uma pessoa de uma vez por todas. Foi exatamente isso o que aconteceu com Isaac Clarke, engenheiro de sistemas que foi destacado para fazer um reparo no sistema de comunicação da nave mineradora Ishimura.
Ao chegar a bordo da nave ele descobre que o lugar foi dominado por monstros mutantes que ceifaram centenas de vidas dos tripulantes, entre as vítimas sua namorada, Nicole. Tomado pelo espírito de vingança, parte para acabar com todos, custe o que custar. No final das contas, Isaac consegue sobreviver ao incidente, mas com uma cicatriz profunda em sua alma.
Esse foi o pontapé inicial para que o herói nunca mais fosse o mesmo e isso pode ser visto em "Dead Space 2", um jogo que mostra que em certos momentos é necessário ter um pouco de loucura para garantir a sua sobrevivência.